包括生物製藥在內的注射劑藥物（非腸道藥物）通常使用玻璃瓶作為主要容器。腸胃外產品中可見顆粒的存在可能會給患者帶來安全隱患[1]。腸胃外產品召回的原因之一是存在可見顆粒[2]。藥品製造商負責確保裝量玻璃瓶適用於其產品和工藝。玻璃用作醫藥產品容器的基礎是具有化學惰性、物理和尺寸穩定性以及優異的透明度。藥品及玻璃容器不應與內容藥物發生物理或化學作用[3]。

然而，玻璃不是惰性的，它可以被不同的溶液介質[4-6]侵蝕。其性能受玻璃管製成的小瓶的製造工藝的影響[7]。2010年9月，安進（Amgen）和美國食品藥品監督管理局（FDA）通知衛生保健專業人士，為了預防起見，召回了一些Epogen和Procrit（Epoetin alfa）小瓶，因為這些小瓶可能含有幾乎看不見的極薄玻璃片（薄片）[8]。

在非腸道產品的生命周期中，玻璃容器的內表麵受到各種應力，包括化學應力、熱應力和機械應力，這些應力可能導致玻璃容器產生各種不同尺寸、形狀和形態的玻璃顆粒。在Wen[9]等人的研究中，他們根據玻璃顆粒的物理和化學特性將顆粒分為三類：玻璃碎片、玻璃薄片和矽膠。

注射劑中不同類型的玻璃顆粒來源

玻璃碎片是由於機械力而從玻璃容器上脫落的固體玻璃碎片。它們通常在三維上很厚，具有不規則的輪廓，並且在觀察時以稀疏的數量存在（例如，每個容器1或2個），並且由罕見的機械事件引起。機械力可能來自運輸過程中的震動，也可能來自瓶塞的加蓋和摘帽。在運輸過程中發生晃動的情況下，受影響的部位通常位於藥瓶肩部區域。

玻璃薄片，通常非常薄、易碎、反光，在觀察時存在相對豐富（每個容器多片），長度和寬度多分散。玻璃薄片通常是由玻璃表麵的損壞引起，它們是從玻璃容器的內表麵剝離的薄玻璃板，分層是由於化學或機械應力削弱了玻璃網絡而發生。

矽膠顆粒通常是無定形的，呈半透明至白色，觀察時大量存在（每個容器多個），在高溫下儲存時可能會溶解。它們是無定形沉澱或矽酸聚集體，這是由於玻璃瓶在不利條件下（例如，中性至堿性pH溶液並儲存更長時間）發生了玻璃溶解[10]。

YH-FIPS流式動態圖像法粒度儀檢測注射劑中的玻璃顆粒

玻璃瓶已被用作包括生物製藥在內的非腸道藥物的主要容器，不同類型的玻璃相關顆粒，雖然形成的可能性較低，但仍然可能會被意外引入至非腸道藥物甚至人體中。對這些玻璃相關顆粒的正確分類和研究可能有助於了解它們的形成，改善製備工藝的控製，減少藥物製劑中的玻璃相關顆粒，並向患者提供安全的非腸道藥物。

采用視覺方法對注射劑 中的玻璃顆粒進行篩查存在一定的局限性，茄子视频色版APP科技（YinHuang Technology）推出的YH-FIPS流式動態圖像法粒度儀具有算法輕鬆識別注射劑中的玻璃顆粒。

圖1：YH-FIPS係列流式動態圖像法粒度儀

技術優勢：

√ 寬廣的檢測範圍（0.2 μm-3 mm）、檢測濃度可高達1*10⁷個/mL；

√ 專業遠心變倍鏡頭，兼容不同類型粒子測試，杜絕形貌畸變；

√ 引入FIPS超分辨算法及AI智能算法等多種算法，確保數據準確性；

√ 數據同時給出粒子形貌、尺寸分布等信息，以達到最“真"統計；

√ 符合21 CFR part 11及GMP對數據完整性的要求。

圖2：使用YH-FIPS係列流式動態圖像法粒度儀對某注射劑進行檢測得到的玻璃顆粒的部分圖片，玻璃顆粒的典型圖像特征是具有一定的透明度與光澤。

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[1]. Doessegger, L.; Mahler, H. C.; Szczesny P. The potential clinical relevance of visible particles in parenteral drugs. J Pharm. Sci. 2012, 101 (8), 2635–2644.

[2]. Shabushnig, J. G. Visual inspection—more than separating good from bad. Seminar of the New

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[3]. Chapter 3.2.1 Glass Containers for Pharmaceutical Use. European Pharmacopoeia, 7th ed.; p 363.

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[10]. Hair, A.; Li, G.; Thirumangalathu, R.; Piedmonte,D.; Nashed-Samuel, Y.; Karamujic, L.; Dharma-varam, V.; Wen, Z. Q.; Fujimori, K.; Jing, W.; Sethuraman, A.; Swift, R.; Ratnaswamy, G. Implication of silica dissolution in neutral pH formulation. J. Pharm. Sci. Submitted.